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品系介紹
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品系編號(hào)： |
406 |
品系名稱： |
B6/J-Tg(APPswe,PSEN1dE9) |
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品系類(lèi)型： |
轉(zhuǎn)基因 |
品系簡(jiǎn)稱： |
APP/PS1(B6) |
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毛 色： |
黑色 |
相關(guān)基因： |
APPswe,PSEN1dE9 |
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清潔級(jí)別： |
SPF級(jí) |
繁育方式： |
陽(yáng)性雄鼠配B6J雌鼠 |
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配繁周齡 |
8-16周 |
品系參考： |
JAX（005864） |
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品系背景： |
C57BL/6J |
品系對(duì)照： |
C57BL/6J |
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飼養(yǎng)特性： |
飼養(yǎng)一般，母性一般，代乳一般； 該品系小鼠好斗，切勿將非同窩小鼠同籠飼養(yǎng)；該品系小鼠易發(fā)癲癇，易死亡。 |
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品系描述： |
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1. 老年癡呆癥研究：雙轉(zhuǎn)基因的小鼠可表達(dá)突變的人類(lèi)早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉樣前蛋白(APPswe)融合體，這兩個(gè)基因的表達(dá)都由小鼠朊病毒蛋白啟動(dòng)子啟動(dòng)。人類(lèi)早老素基因的PS1-dE9突變是該基因的第九個(gè)外顯子缺失產(chǎn)生的，此突變會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性老年癡呆癥。同時(shí)發(fā)現(xiàn)人類(lèi)早老素蛋白高水平地替代了可檢測(cè)到的小鼠內(nèi)源性蛋白，并且在腦勻漿中還檢測(cè)到了人源淀粉樣前蛋白。據(jù)研究者報(bào)道，6-7月齡的小鼠腦內(nèi)會(huì)形成beta淀粉狀蛋白沉淀。 2. 癲癇研究： B6(N9代)背景的單陽(yáng)性小鼠發(fā)生癲癇的概率比較高；實(shí)驗(yàn)中，3-3.5月齡的小鼠中有25%至少出現(xiàn)一次癲癇。4.5月齡時(shí)，發(fā)生率提高至55%。B6(N9代)背景的小鼠會(huì)出現(xiàn)10-15%的死亡率。N13代B6背景的單陽(yáng)性小鼠在17-18周時(shí)出現(xiàn)癲癇，并且在實(shí)驗(yàn)中會(huì)突發(fā)癲癇，死亡率高達(dá)38%(6/16)。此外，由于背景的影響，小鼠尾巴可能出現(xiàn)彎曲。 |
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應(yīng)用領(lǐng)域：此品系可以用于研究阿爾茲海默癥、淀粉形成之類(lèi)的神經(jīng)障礙類(lèi)疾病和衰老等。 |
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飼料：大小鼠繁殖料 |
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參考文獻(xiàn)： |
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1. Jankowsky JL., et al., 2004. Mutant presenilins specifically elevate the levels of the 42 residue beta-amyloid peptide in vivo: evidence for augmentation of a 42-specific gamma secretase. Hum Mol Genet 13(2):159-70. 2. Jankowsky JL., et al., 2001. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomol Eng 17(6):157-65. 3. Reiserer RS., et al., 2007. Impaired spatial learning in the APP + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease. Genes Brain Behav 6(1):54-65. |
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表型分析：(參考JAX) |
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1. 神經(jīng)系統(tǒng)表型 b淀粉樣蛋白沉積： 1）9個(gè)月的時(shí)候，在海馬區(qū)和皮層中出現(xiàn)豐富的斑塊； 2）在6個(gè)月的時(shí)候會(huì)偶爾出現(xiàn)沉積物； 3）b淀粉樣蛋白肽40:42比是0.50:1； 4）在6個(gè)月時(shí)在海馬區(qū)發(fā)現(xiàn)沉積物 長(zhǎng)期的增強(qiáng)作用減弱 在轉(zhuǎn)基因中瞬態(tài)長(zhǎng)期勢(shì)差現(xiàn)象（增強(qiáng)作用）是減弱的，并且跟年齡相關(guān)
2. 行為、神經(jīng)病學(xué)表型 空間相關(guān)性記憶異常： 1）在之前的實(shí)驗(yàn)中，4 - 5%的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出偏愛(ài)手臂搖臂水迷宮； 2）13個(gè)月大的小鼠比對(duì)照組在水迷宮中會(huì)出現(xiàn)更多的錯(cuò)誤，7個(gè)月的時(shí)候差不多 協(xié)調(diào)能力受損：14個(gè)月大的小鼠在旋轉(zhuǎn)棒上的平衡感降低 3. 生長(zhǎng)、大小表型 體重降低：14個(gè)月的時(shí)候，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的體重比對(duì)照組降低 |
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飼養(yǎng)繁育注意點(diǎn)
1. APP/PS1小鼠好斗，客戶在接到小鼠的第一時(shí)間按小鼠腳號(hào)將同窩小鼠一起飼養(yǎng)，非同窩小鼠分開(kāi)飼養(yǎng)，同時(shí)飼養(yǎng)密度4只/籠；
2. 飼養(yǎng)過(guò)程中需要多觀察，如果遇到同籠小鼠有打架現(xiàn)象，將打架的小鼠分開(kāi)飼養(yǎng)；如果打架?chē)?yán)重出現(xiàn)咬傷，可以涂抹碘伏或抗生素藥膏進(jìn)行治療；
3. 可以給籠盒內(nèi)放置消毒玩具，減少小鼠打架機(jī)率；
4. C57BL/6背景下的APP小鼠，死亡率在10 - 15 %；5 %癲癇發(fā)作的小鼠可能會(huì)致死。
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